Por quê a ptt causa anemia hemolítica

Púrpura trombocitopênica trombótica (PTT) e síndrome hemolítico-urêmica (SHU) são doenças agudas e fulminantes caracterizadas por trombocitopenia e anemia hemolítica microangiopática. Outras manifestações podem incluir alterações no nível de consciência e, às vezes, insuficiência renal. Realiza-se o diagnóstico demonstrando as alterações nos exames laboratoriais característicos, como anemia hemolítica por teste direto negativo para antiglobulina e níveis reduzidos de ADAMTS13. O tratamento é com plasmaférese, corticoides, rituximabe e, raramente, caplacizumabe.

Índice Show

Sinais e sintomas da púrpura trombocitopênica trombótica
O que pode causar PTT?
O que a doença PTT?
O que é PTT no sangue?
O que causa a púrpura trombocitopênica?

Múltiplos órgãos desenvolvem trombose por causa do fator de von Willebrand (FVW) nas plaquetas localizada principalmente nas junções arteriocapilares, descritos como microangiopatia trombótica. É particularmente possível que o cérebro, trato gastrintestinal e rins sejam afetados. Embora o envolvimento renal esteja frequentemente presente na biópsia (se realizada), lesão renal aguda Lesão renal aguda Lesão renal aguda (LRA) é a diminuição rápida da função renal ao longo de dias a semanas, causando acúmulo de produtos nitrogenados no sangue (azotemia)... leia mais grave é rara, diferentemente do que ocorre na síndrome hemolítico-urêmica. Os microtrombos não incluem eritrócitos ou fibrina (diferentemente dos trombos na coagulação intravascular disseminada) e não apresentam a infiltração granulocítica da parede dos vasos característica da vasculite Visão geral da vasculite A vasculite é uma inflamação dos vasos sanguíneos, frequentemente com isquemia, necrose e inflamações de órgãos. A vasculite pode afetar qualquer vaso sanguíneo—artérias, arteríolas, veias,... leia mais

). Trombos de grandes vasos são incomuns.

A púrpura trombocitopênica trombótica (PTT) é causada por

Atividade deficiente da enzima plasmática ADAMTS13, de causa congênita ou adquirida

A enzima ADAMTS13 é uma protease plasmática que cliva o fator de von Willebrand em tamanhos menores e, assim, elimina multímeros de VWF (Von Willebrand factor) incomumente grandes que, de outra maneira, se acumulariam nas células endoteliais, onde poderiam causar trombos plaquetários. A atividade da enzima ADAMTS13 geralmente deve ser < 10% do normal para a doença se manifestar. Outros fatores pró-trombóticos também precisam estar presentes.

A maioria dos casos é adquirida e envolve o desenvolvimento de um autoanticorpo contra a ADAMTS13. Raros casos são de origem hereditária (síndrome de Upshaw-Schulman), envolvendo uma mutação autossômica recessiva do gene ADAMTS13.

Em muitos casos de origem adquirida, a causa do autoanticorpo é desconhecida. Causas conhecidas e associações incluem

Sexo feminino
Etnia negra
Uso de desmopressina

A microangiopatia trombótica semelhante à da púrpura trombocitopênica trombótica pode ser desencadeada por alguns fármacos, incluindo a quinina, ciclosporina, tacrolimo e quimioterápicos usados contra o câncer (p. ex., mitomicina C, gencitabina). Na maioria dos casos, acredita-se que os fármacos danifiquem os pequenos vasos e causem microtrombos. Ao contrário da púrpura trombocitopênica trombótica, esses pacientes invariavelmente apresentam níveis normais de ADAMTS 13 e não respondem à plasmaférese, corticoides ou inibição do complemento.

Sinais e sintomas da púrpura trombocitopênica trombótica

Casos hereditários costumam se manifestar na primeira infância. Os casos adquiridos geralmente ocorrem entre adultos. Os sintomas iniciais variam de leve e gradual a agudo e grave. Sem tratamento, a doença progride e geralmente é fatal.

Em geral, a anemia causa fraqueza e fadiga.

A trombocitopenia costuma causar púrpura ou sangramento.

Manifestações de isquemia se desenvolvem com gravidade variável nos múltiplos órgãos. Essas manifestações incluem fraqueza, confusão, convulsões e/ou coma, dor abdominal, náuseas, vômitos, diarreia e arritmias causadas por lesão no miocárdio. Febre não costuma ocorrer. Os sinais e sintomas da púrpura trombocitopênica trombótica e síndrome hemolítico-urêmica (SHU) são indistinguíveis, exceto pelo fato de que os sintomas neurológicos são menos comuns na SHU.

Hemograma completo com contagem de plaquetas, esfregaço de sangue periférico, teste de antiglobulina direto (Coombs), desidrogenase láctica (LDH), tempo de protrombina (TP), tempo de tromboplastina parcial (TTP), fibrinogênio, haptoglobina
Níveis de anticorpos e atividade da ADAMTS 13
Exclusão de outros distúrbios trombocitopênicos

Suspeita-se de púrpura trombocitopênica trombótica em pacientes com sintomas sugestivos, trombocitopenia e anemia. Se há suspeita da doença, realiza-se exame de urina, esfregaço de sangue periférico, contagem de reticulócitos, LDH sérica, haptoglobina, testes de função renal, testes da atividade do ADAMTS13 e autoanticorpos (inibidores), bilirrubina sérica (direta e indireta) e teste de antiglobulina direto. O reconhecimento precoce é importante para iniciar o tratamento o mais rápido possível. Pode ser necessário iniciar a terapia em casos suspeitos antes que o teste confirmativo do ADAMTS13 seja realizado se outras manifestações da púrpura trombocitopênica trombótica (púrpura trombocitopênica trombótica, sintomas clínicos, trombocitopenia, DHL elevado, exame de esfregaço de sangue periférico) forem consistentes com esse diagnóstico.

O diagnóstico da púrpura trombocitopênica trombótica é sugerido por

Trombocitopenia e anemia
Hemácias fragmentadas no esfregaço de sangue são indicativas de hemólise microangiopática (esquistócitos: células em capacete, eritrócitos triangulares, eritrócitos com aparência distorcida)
Evidência de hemólise (diminuição no nível de hemoglobina, policromasia, contagem elevada de reticulócitos, DHL e bilirrubina séricas elevadas e haptoglobina reduzida)
Teste de antiglobulina direto negativo
Perfil de coagulação normal

O teste para atividade da ADAMTS13 e autoanticorpos é apropriado em todos os pacientes com suspeita de púrpura trombocitopênica trombótica. Embora o tratamento inicial não deva ser adiado para aguardar os testes para ADAMTS13, os resultados são importantes para orientar o tratamento subsequente. Níveis da ADAMTS13 < 10% com a presença de anticorpos contra ADAMTS13 são característicos da maioria dos adultos com púrpura trombocitopênica trombótica, e esses pacientes respondem à plasmaférese e à imunossupressão (corticoides e rituximabe). Pacientes com níveis de ADAMTS13 ≥ 10% e nenhum anticorpo contra ADAMTS13 S, dificilmente responderão a essas terapias e devem ser avaliados quanto a outras causas de anemia e trombocitopenia, incluindo coagulação intravascular disseminada Coagulação intravascular disseminada (CIVD) A coagulação intravascular disseminada (CIVD) envolve geração anormal e excessiva de trombina e fibrina no sangue circulante. Durante o processo, ocorre aumento da agregaç... leia mais , sepse Sepse e choque séptico A sepse é uma síndrome clínica de disfunção de órgãos com risco de vida, causada por uma resposta desregulada a infecções. No choque séptico há... leia mais , câncer oculto, pré-eclâmpsia Pré-eclâmpsia e eclampsia Pré-eclâmpsia é o ressurgimento ou agravamento da hipertensão e proteinúria após 20 semanas de gestação. Eclâmpsia é a ocorrência de convulsões generalizadas... leia mais , esclerose sistêmica Esclerose sistêmica A esclerodermia é uma doença crônica rara de causa desconhecida, caracterizada por fibrose difusa e alterações vasculares na pele, articulações e órgã... leia mais

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acelerada e rejeição aguda de aloenxerto renal. Raros pacientes têm níveis baixos de ADAMTS13 e nenhum autoanticorpo; esses pacientes devem ser submetidos a teste genético do ADAMTS13, pois exigirão apenas infusão de plasma sem a necessidade de imunossupressão. Também indica-se testes genéticos a pacientes cuja doença teve início durante a infância ou gestação, para aqueles que apresentem episódios recorrentes, antecedentes familiares ou outra suspeita clínica.

Plasmaférese
Corticoides e rituximabe
Caplacizumabe (raramente)

O caplacizumabe, uma imunoglobulina humanizada anti-fator de von Willebrand de domínio único variável (nanocorpo), inibe a interação entre multímeros incomumente grandes do fator de von Willebrand e plaquetas. O caplacizumabe parece acelerar o desaparecimento da trombocitopenia, mas pode aumentar a tendência a sangramento. Embora possa reduzir a necessidade de plasmaférese, raramente leva à remissão da doença; seu papel no tratamento da púrpura trombocitopênica trombótica não está claro,

A maioria dos pacientes teve apenas um episódio de púrpura trombocitopênica trombótica. Contudo, como recaídas podem acontecer em cerca de 40% dos pacientes que têm grave deficiência de atividade da ADAMTS13 causada por um autoanticorpo inibidor de ADAMTS13. Em pacientes com recidiva quando a plasmaférese é descontinuada ou em pacientes com recidivas, intensiva imunossupressão com rituximabe pode ser eficaz. Os pacientes podem ser avaliados rapidamente se os sintomas sugestivos de recaída se desenvolverem.

As plaquetas e os eritrócitos são destruídos de modo não imunológico pelos trombos microvasculares, levando a trombocitopenia, anemia e isquemia de órgãos.
A causa é uma atividade deficiente da protease ADAMTS13, geralmente causada por um autoanticorpo adquirido, mas raramente por uma mutação genética herdada.
Púrpura trombocitopênica trombótica não tratada é fatal
O tratamento oportuno com plasmaférese, juntamente com corticoides e rituximabe, resulta em taxas de sobrevida de > 85%.

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O que pode causar PTT?

A causa da PTT é muitas vezes desconhecida, mas algumas pessoas a desenvolvem após tomarem certos medicamentos (incluindo quinina, ciclosporina e mitomicina C), após certos tipos de infecção intestinal, durante a gravidez ou, raramente, como uma doença hereditária. Na maioria das pessoas, a PTT é um distúrbio autoimune.

O que a doença PTT?

A púrpura trombocitopênica trombótica (PTT) é uma doença rara e fatal que deve ser diagnosticada e tratada prontamente a fim de se obter melhor resposta terapêutica. A incidência aproximada é de 3,7 casos para 1.000.000 habitantes.

O que é PTT no sangue?

Na púrpura trombocitopênica trombótica, ou PTT, ocorre uma diminuição acentuada do número de plaquetas no sangue, que são responsáveis pela coagulação sanguínea, uma vez que são constantemente utilizadas na formação dos pequenos coágulos de sangue, o que pode levar ao surgimento de sangramentos ou hematomas.

O que causa a púrpura trombocitopênica?

O que causa a PTI? Não se sabe ao certo o que causa a PTI, mas múltiplos fatores estão provavelmente envolvidos, tais como infecções ou certos medicamentos. Alguns casos aparecem após uma infecção viral ou bacteriana, imunizações, exposição a uma toxina, ou em associação com outra doença, tal como lúpus ou HIV.