Qual é a diferença entre gigantismo e acromegalia?
Ocorre gigantismo se a hipersecreção de GH começar na infância, antes do fechamento das epífises. Acromegalia envolve hipersecreção de GH começando na idade adulta; uma variedade de anormalidades ósseas e de tecidos moles se desenvolve.
O que é a acromegalia?
Acromegalia é uma doença rara causada pela produção excessiva do hormônio do crescimento e de uma proteína chamada IGF-1. O que mais caracteriza esta doença é o crescimento exagerado de partes do corpo como mãos, pés e nariz, mas ela pode gerar complicações como diabetes, hipertensão e insuficiência cardíaca.
Como surge a acromegalia?
A acromegalia é uma alteração hormonal que acontece quando a glândula hipófise libera excesso de hormônio de crescimento, durante a vida adulta de uma pessoa, fazendo com que mãos, pés e outras partes do corpo aumentem de tamanho.
Que Glandula sua hiperfunção causa a acromegalia ou o gigantismo?
A hipófise. A mesma glândula, possui duas partes- Neuro-hipófise e a Adeno-hipófise. Na adeno-hipófise há o armazenamento de STH- Somatrotofina. Um grande percentual de STH no organismo ao longo do tempo, gera o gigantismo e no contrário, gera a acromegalia ou nanismo.
Qual é a glândula responsável por produzir o gigantismo?
O gigantismo é uma doença em que existe um tumor nas células que produzem o GH na hipófise durante a infância ou adolescência levando a um aumento em sua produção.
Quais problemas devem acontecer para gerar nanismo gigantismo e acromegalia?
Sem tratamento, portadores de acromegalia podem evoluir para uma forma grave da doença, em que surgem complicações e as taxas de mortalidade são altas. Presença de diabetes, de doença cardiovascular e de hipertensão são fatores agravantes do quadro.
Quais são as causas do gigantismo do nanismo e da acromegalia?
A hiperprodução do hormônio do crescimento provoca crescimento excessivo. Em crianças, esse quadro clínico é chamado de gigantismo. Em adultos, é chamado de acromegalia. O hormônio de crescimento excessivo é quase sempre provocado por um tumor da hipófise não canceroso (benigno).
Qual a diferença entre nanismo e gigantismo hipofisário?
O gigantismo é uma condição rara que causa crescimento anormal em crianças, e o nanismo leva a redução de altura. Mas saiba através desse artigo, sobre gigantismo e nanismo segundo a Germânica Heilkunde. O gigantismo ocorre quando a hipófise (glândula pituitária) do indivíduo produz muito hormônio do crescimento.
Que outras doenças podem aparecer para quem tem acromegalia?
As doenças mais graves que acompanham a acromegalia são a diabetes mellitus, a hipertensão arterial assim como um risco aumentado de outras doenças cardiovasculares. Está também aumentada a possibilidade do aparecimento de polipos do cólon que podem evoluir para cancro.
Qual é o nome da doença causada pelo falta do hormônio do crescimento?
(Nanismo hipofisário) A deficiência de hormônio do crescimento (GH) é a deficiência do hormônio hipofisário mais comum em crianças e pode ser isolada ou acompanhada por deficiência de outros hormônios hipofisários.
Qual o nome da doença causada pela falta do hormônio do crescimento?
Pode ser causado por deficiência de hormônio de crescimento (chamado de nanismo hipofisário) ou por doenças ósseas congênitas. 4 - Quando o corpo humano produz GH em excesso, causa uma doença conhecida como gigantismo.
Epidemiologia e Etiologia
Epidemiologia
- Acromegalia:
- Incidência nos Estados Unidos da América: 10 novos casos, anualmente, por milhão de habitantes
- Sem predominância de género
- A idade média de diagnóstico é de 40 anos, com um intervalo de tempo de 10 anos desde o início da apresentação até ao diagnóstico.
- A doença mais grave é típica em indivíduos diagnosticados numa idade mais jovem.
- A esperança média de vida é encurtada em aproximadamente 10 anos.
- Crianças tratadas precocemente podem ter uma esperança média de vida normal.
- Gigantismo:
- Extremamente raro (apenas relatados na literatura cerca de 100 casos)
- Encontrado em todas as idades
- Predominante nos homens
Etiologia
Tanto para a acromegalia como para o gigantismo, as etiologias podem ser divididas em 3 categorias conceptuais:
- Excesso de produção de GH
devido a uma perturbação da hipófise primária:
- Adenoma hipofisário benigno, produtor de GH, em > 95% dos casos
- Adenoma da hipófise plurihormonal
- Síndromes familiares tais como MEN-1, síndrome de McCune-Albright e acromegalia familiar
- Produção de hormonas de crescimento ectópicas
- GH- e hormona de crescimento que liberta hormonas (GHRH) – tumores secantes do pâncreas, pulmões e glândulas supra-renais (raros)
- Sobreprodução de GHRH
induzindo a sobreprodução de GH hipofisária:
- Produção central ectópica:
- Hamartoma hipotalâmico
- Ganglioneuroma
- Produção periférica ectópica:
- Pulmões: carcinoide brônquico, cancro do pulmão de pequenas células
- Pâncreas: tumor de células das ilhotas pancreáticas
- Suprarrenais: adenoma, feocromocitoma
- Produção central ectópica:
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Fisiopatologia
Fisiopatologia
- A
acromegalia e o gigantismo resultam do excesso de GH:
- Também conhecida como somatotrofina, é secretada pela hipófise anterior.
- Controla o crescimento e as funções metabólicas.
- Interage com a insulina para controlar o metabolismo da gordura, glicose e proteína durante os estados de jejum e prandiais.
- Principais efeitos:
- Lipólise no tecido adiposo
- Promove a gluconeogénese (no fígado) e estimula a secreção do fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1, pela sigla em inglês), que resulta no aumento dos níveis de glicose
- O músculo aumenta a absorção de aminoácidos e a síntese de proteínas.
- Os ossos promovem o crescimento linear pela proliferação da cartilagem epifisária em crianças (gigantismo).
Regulação
A regulação é um processo passo a passo:
- O hipotálamo secreta GHRH, para promover a produção de GH, e somatostatina (hormona que inibe a hormona do crescimento), que inibe a produção de GH.
- A adenohipófise responde à GHRH secretando GH.
- O fígado produz IGF-1.
- Efeitos proliferativos no osso, cartilagem, músculo esquelético, pele, tecido mole, órgãos e tolerância à glicose:
- Estimulação: hipoglicemia, stress, esforço físico, sono profundo, puberdade
- Inibição: glicose, somatostatina, somatomedina (do fígado)
Diagrama esquemático dos efeitos diretos e indiretos da hormona do crescimento (GH)
Imagem por Lecturio. Licença: CC BY-NC-SA 4.0Apresentação Clínica
Achados clínicos
- Em crianças, que ainda não apresentam fusão das placas de crescimento, provoca gigantismo:
- Caracterizado pelo aumento simétrico dos tecidos do corpo, o que leva a um crescimento excessivo dos ossos longos
- Os pacientes geralmente apresentam mais de 1,98 metros de altura.
- Em adultos, em que já ocorreu a fusão das placas de crescimento, provoca acromegalia com um crescimento excessivo de áreas características:
- Nariz
- Protuberâncias supraorbitárias
- Mandíbula
- Mãos
- Crânio
- Visceromegalia:
- Bócio
- Cardiomiopatia
- Pólipos do cólon
- Voz grave
- Espessamento da derme (paquidermia)
- Hipoestesia ou parestesias
- Macroglossia
- Separação dos dentes e sulcos interdentários alargados
- Prognatismo
- Cefaleias
- Fadiga
- Transpiração
- Dor óssea
- Defeitos dos campos visuais
A mão de um indivíduo saudável (esquerda) ao lado da mão de um paciente com acromegalia (direita)
Imagem: “Acromegaly hands” por Philippe Chanson and Sylvie Salenave. Licença: CC BY 2.0Paciente com as características faciais típicas de acromegalia: nariz aumentado, protuberâncias supraorbitárias, prognatismo e cabeça grande
Complicações
- Distúrbios do campo visual
- Paralisia de nervos cranianos
- Alterações do ciclo menstrual
- Galactorreia
- Disfunção erétil
- Diminuição da líbido
- Osteoartrose
- Síndrome do túnel cárpico
- Apneia do sono
- Diabetes mellitus
- Hipertensão arterial
- Cardiomiopatia e insuficiência cardíaca
- Hipogonadismo secundário
- Aumento da incidência de cancro colorretal
Diagnóstico
A apresentação clínica é normalmente o ponto mais importante do diagnóstico.
- Análises laboratoriais: valor mais baixo de GH maior do que 0,4 µg/L ou 1 µg/L (dependendo do valor standard de GH) durante a prova de tolerância oral à glicose e nível elevado de IGF-1 ajustado para a idade
- Imagiologia:
- Ressonância magnética (RM):
- Pode revelar uma massa hipofisária
- Se não estiver presente um adenoma hipofisário, examinar o tórax e o abdómen à procura de outros tumores.
- Tomografia computorizada (TC):
- Abdómen e pelve: avaliar a presença de tumores pancreáticos, suprarrenais e ováricos que secretam GH/GHRH.
- Tórax: avaliar a presença de carcinoma broncogénico secretor de GH/GHRH.
- Ressonância magnética (RM):
Ressonância magnética de paciente com adenoma hipofisário (círculo verde) a exercer efeito de massa nas estruturas adjacentes
Imagem: “Before pasireotide therapy. MRI scan of pituitary – coronal view” por Rajesh Rajendran et al. Licença: CC BY 3.0, editado por Lecturio.Imagem de ressonância magnética de paciente com adenoma hipofisário extenso a provocar acromegalia
Imagem: “Acromegaly” por Elgee. Licença: CC BY 3.0Tratamento
- Opção cirúrgica: adenomectomia transesfenoidal através de acesso endonasal (adenomas hipofisários)
- Opções não
cirúrgicas:
- Não farmacológicas:
- Radiocirurgia estereotáxica
- Terapia de protões
- Radioterapia convencional
- Farmacológicas:
- Os agonistas dopaminérgicos D2 (bromocriptina) inibem a produção de GH pelo adenoma hipofisário.
- Os antagonistas do recetor da GH (pegvisomant) normalizam os níveis elevados de IGF-1.
- Os análogos da somatostatina (octreótido) diminuem o tamanho do adenoma e normalizam o nível de GH.
- Não farmacológicas:
Diagnóstico Diferencial
- Síndrome de McCune-Albright: uma síndrome hipersecretora rara que consiste em displasia fibrosa poliostótica, pigmentação cutânea, puberdade precoce, hipertiroidismo, hipercortisolismo, hiperprolactinemia e acromegalia devido à hiperplasia somatotrófica. Os pacientes são distinguidos por diversos sinais e sintomas adicionais.
- Neoplasia endócrina múltipla: o adenoma hipofisário de células GH é um componente da síndrome de neoplasia endócrina múltipla (MEN, pela sigla em inglês) tipo 1, autossómica dominante, que também inclui tumores da paratiróide e pancreáticos. Além do excesso de GH, os pacientes apresentam outras anomalias endócrinas.
- Acromegaloidismo: alterações nos tecidos moles e na pele geralmente associadas a acromegalia, com níveis de GH/IGF1 basais e dinâmicos normais e nenhum tumor hipofisário ou extra-hipofisário. O acromegaloidismo é raro.
- Paquidermoperiostose: os pacientes apresentam aumento dos dedos das mãos e dos pés, edema ou dor nas grandes articulações, características faciais típicas e sulcos/depressões no couro cabeludo. A paquidermoperiostose é causada por mutações no HPGD, que codifica a 15-hidroxiprostaglandina desidrogenase, a enzima chave da degradação da prostaglandina. Os sulcos/depressões do couro cabeludo ajudam a diferenciar a paquidermoperiostose da acromegalia.
Referências
- Melmed, S. (2020). Treatment of acromegaly. In Snyder, P.J. (Ed.), UpToDate. Retrieved June 2, 2021, from //www.uptodate.com/contents/treatment-of-acromegaly
- Melmed, S. et al. (2018). Primary Immune Deficiency Diseases. In Jameson J., et al. (Ed.), Harrison’s Principles of Internal Medicine (20th ed. Chapter 373). McGraw-Hill.