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* Mecanismos de Ação dos Principais Agentes Antimicrobianos E Mecanismos de Resistência Bacteriana aos Antimicrobianos * Mecanismos de Ação dos Principais Agentes Antimicrobianos * * Introdução Homem x Bactérias Tempo de duplicação bacteriana (ex.: 20’) Surgimento de um novo medicamento Uso inapropriado de antibióticos “Não sobrevive a mais forte das espécies, nem a mais inteligente e sim a mais responsiva às mudanças” Charles Darwin * * Introdução ANTIBIÓTICO - Substância produzida por seres vivos (fungos ou bactérias) capaz de matar ou inibir outros micro-organismos QUIMIOTERÁPICO - Substância produzida em laboratório, capaz de matar ou inibir micro-organismos ANTIMICROBIANO - Substância capaz de matar ou inibir micro-organismos e dotada de toxicidade seletiva TOXICIDADE SELETIVA - Capacidade de lesar o microorganismo, sem ser tóxica para o hospedeiro * * ESPECTRO DE AÇÃO - percentual de espécies sensíveis CONCENTRAÇÃO MÍNIMA INIBITÓRIA (CMI) – Menor concentração da droga capaz de inibir o crescimento de um micro-organismo CONCENTRAÇÃO MÍNIMA BACTERICIDA (CMB) – Menor concentração da droga capaz de matar o microrganismo Quando se conhece a etiologia da doença, deve-se prescrever sempre drogas de menor espectro e maior potência. EX: meningococcemia - infecção muito grave – não ampliar o espectro antimicrobiano - intensificar sua potência - penicilina em doses altas. EX: casos sem definição etiológica - ampliar o espectro (atingir os microorganismos mais prováveis. * * Classificação dos Antimicrobianos Inibição e lesão da parede celular bacteriana (inibição da síntese de peptideoglicano) Peniclinas Cefalosporinas Monobactâmicos Carbapenemas Bacitracina Vancomicina Cycloserina BACTÉRIA X Parede celular Membrana citoplasmática Espaço periplasmático * Bactericidas, Beta-lactâmicos (penicilinas, cefalosporinas, carbapenêmicos e monobactâmicos), Glicopeptídeos (vancomicina e teicoplanina) * * Inibição da síntese e lesão da membrana citoplasmática Destroem os fosfolipídeos – permeabilidade seletiva Destroem bactéria e célula hospedeira Polimixinas, Fluconazol, Miconazol, etc. BACTÉRIA X Parede celular Membrana citoplasmática Espaço periplasmático * * Bloqueio ou modificação na síntese protéica Atuam seletivamente em vários estágios da síntese protéica ribossomo Proteínas defeituosas Aminoglicosídeos Clindamicina Tetraciclinas Eritromicina Espectinomicina Parede celular Membrana citoplasmática Espaço periplasmático BACTÉRIA Ribossomos 50S 30S Proteínas X * * Modificação da síntese ou do metabolismo de ácidos nucléicos Estrutura do DNA, DNA polimerase, topoisomerase Quinolonas Rifamicinas Nitrofurantoínas Nitroimidazólicos Parede celular Membrana citoplasmática Espaço periplasmático BACTÉRIA DNA mRNA X * * Modificação no metabolismo da célula bacteriana Sulfonamidas Trimetoprim Dapsona Isoniazida Parede celular Membrana citoplasmática Espaço periplasmático BACTÉRIA PABA diidrofolato tetraidrofolato DNA/RNA X X * Classificação dos antimicrobianos * * Terminologia Espectro antibacteriano extensão de atividade de um agente antibacteriano (Ex.: Gram + , Gram - ) Crescimento normal Atividade bactericida Atividade bacteriostática bloqueio do crescimento morte celular * Indicação de agentes bactericida Paciente neutropênico Infecções severa: endocardite, meningite... Infecção simples não-complicada agente bacteriostático * * Seleção do Antimicrobiano para Terapêutica Ação bactericida versus bacteriostática: Infecção simples não-complicada = agente bacteriostático Indicação de agentes bactericida Paciente neutropênico Infecções severa: endocardite, meningite... Bactericida (amoxicilina, ampicilina, cefalosporinas, estreptomicina, gentamicina, penicilina, rifampicina ...) Bacteriostática (azitromicina, cloranfenicol, eritromicina, tetraciclina, trimetoprim, sulfonamidas ...) * * PRINCÍPIOS DA TERAPIA ANTIMICROBIANA INDICAÇÃO Condicionada ao diagnóstico de uma infecção cuja etiologia seja sensível aos antimicrobianos. Infecções virais, por exemplo, não respondem ao tratamento com antimicrobianos. Febre não é sinônimo de infecção: doenças não-infecciosas como linfoma e colagenoses podem manifestar febre sem a presença de uma infecção. Anamnese e exame físico detalhados são usualmente suficientes para o diagnóstico clínico de um processo infeccioso. * Identificação de principais portas de entrada * * COLETA DE MATERIAL BIOLÓGICO PARA CULTURA Coletar os materiais biológicos (sangue, urina, fezes, secreções, escarro, líquido ascítico/pleural, líquor), de acordo com o diagnóstico clínico de cada caso, Tentativa de isolar os germes envolvidos no processo infeccioso e verificar sua sensibilidade, principalmente nos casos sem definição diagnóstica. ESCOLHA EMPÍRICA DO ANTIMICROBIANO Trata-se realmente de uma infecção? Qual a faixa etária do paciente? Quais as condições predisponentes? Qual a gravidade da infecção? Como estão as funções hepática e renal? Em paciente do sexo feminino, verificar gravidez. * * AVALIAÇÃO CLÍNICA DA EVOLUÇÃO DO QUADRO INFECCIOSO Observar a evolução da intensidade dos sinais e sintomas e o aparecimento de novos focos. CARACTERÍSTICAS DO ANTIMICROBIANO IDEAL Ação bactericida; Espectro o mais específico possível; Maior potência; Maior nível no local da infecção; Melhor comodidade posológica; Compatível com o estado clínico do paciente; Menos tóxico; Mais barato. * * POSOLOGIA As doses devem ser adequadas de acordo com a gravidade do caso. Casos mais leves - doses mais baixas e por via oral. Casos mais graves - doses mais elevadas e por via intravenosa Em presença de hipotensão ou hipoperfusão tecidual, não fazer administração intramuscular. De um modo geral, estes antimicrobianos devem ser mantidos por dois a três dias após terem cessado todos os sintomas. * * Antimicrobianos de uso clínico * * Seleção do Antimicrobiano para Terapêutica Fatores para seleção dos agentes antimicrobianos: Identificação do microorganismo Susceptibilidade antimicrobiana Ação bactericida versus bacteriostática Status do hospedeiro * Mecanismos de Resistência Bacteriana aos Antimicrobianos * * Introdução Os antibióticos aplicam uma pressão seletiva que favorece a emergência de organismos resistentes. As bactérias desenvolvem diversas estratégias bioquímicas para se tornarem resistentes. * * Resistência Bacteriana Fenômeno genético relacionado à existência de genes contidos no microorganismo, que codificam diferentes mecanismos bioquímicos que impedem a ação das drogas Dissemina-se em três níveis: Por transferência de bactérias entre pessoas Por transferência de genes de resistência entre bactérias (plasmídeos) Por transferência de genes de resistência entre elementos genéticos no interior das bactérias (transposons) * * Conceitos Básicos Tolerância: algumas bactérias sofrem bacteriostase, mas resistem à ação bactericida de uma droga na suas concentrações mínimas Persistência: é a sobrevivência do germe nos tecidos, sendo mantida a sensibilidade à droga utilizada para combatê-lo Resistência: uma bactéria é resistente quando é capaz de crescer in vitro em presença da concentração inibitória que esta droga atinge no sangue Sensibilidade: a bactéria não cresce na presença da droga utilizada para combatê-la * * Resistência Bacteriana Simples resistência a um só fármaco Múltipla resistência simultânea a dois ou mais fármacos Cruzada quando o mecanismo bioquímico de resistência a um fármaco é o mesmo para os outros * * Mecanismos de Resistência Bacteriana - Uso de antibiótico
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