O retículo endoplasmático rugoso e responsável pela síntese e transporte

Descrição

Texto 4 - A Rota Secretora: o Retículo Endoplasmático e o Complexo de Golgi

Índice

• 1. Iniciando a conversa
• 2. A rota secretora e seus componentes
• 3. O retículo endoplasmático
• 4. O processo de tradução no citossol
• 5. O processo de tradução associado ao Retículo Endoplasmático
• 6. Glicosilação de proteínas no retículo endoplasmático
• 7. RNAm contém informações que descriminam o sistema no qual a tradução deverá ocorrer
• 8. O complexo de Golgi
• 9. A progressão cisternal, o transporte vesicular e as alterações nas cadeias oligossacarídicas enviadas ao complexo de Golgi
• 10. A participação do complexo de Golgi na produção de enzimas lisossômicas
• 11. A participação do citoesqueleto no transporte das vesículas de secreção e o processo de exocitose
• 12. Bibiografia
• 13. Mãos à obra
• 14. Ampliando os conhecimentos

1. Iniciando a conversa

Os objetivos específicos do Segundo Tópico do Tema 2 são:

• Compreender os processos envolvidos na rota secretora e seus componentes;

• O retículo endoplasmático: estrutura e funções;

• Compreender o complexo processo de tradução, identificando os diferentes sítios celulares onde ele ocorre;

• Identificar a estrutura e as funções do Retículo Endoplasmático e do complexo de Golgi;

• Reconhecer a participação do citoesqueleto no transporte das vesículas de secreção e o processo de exocitose.

Como já comentamos, os temas abordados pela Biologia Celular são extremamente abstratos e aparentemente distante de nosso cotidiano. Visando contornar esses obstáculos à aprendizagem, discutimos a estratégia de relacionar o conteúdo ao desenvolvimento de medicamentos e tratamentos que podem auxiliar na qualidade de vida das populações humanas.

No presente tópico, ressaltamos outra boa alternativa, a utilização de vídeos e animações. Isso pode auxiliar a tornar o tema menos abstrato. Dessa forma, iniciamos nosso estudo sugerindo que você assista a seguinte animação sobre o tráfego das proteínas do Retículo Endoplasmático até o Complexo de Golgi.

Veja que interessante:

Dica de utilização em sala de aula - como as animações muitas vezes estão em inglês, uma ideia é utilizá-las em sala sem o som. O próprio professor pode apresentar oralmente a legenda doq ue vai ocorrendo!

Outros vídeos são apresentados no item "Ampliando os conhecimentos".

2. A rota secretora e seus componentes

Veremos, agora, a segunda rota de transporte intracelular mediada por vesículas, que é chamada de rota secretora ou de exportação. Esta rota envolve duas organelas principais. A primeira é o retículo endoplasmático, e a segunda, é o complexo de Golgi (Fig. 1).

O complexo de Golgi, além de ser uma organela biossintética, funciona como uma importante estação de endereçamento de substâncias que por ela passam.

Há duas saídas principais possíveis. A primeira delas envolve vesículas que se dirigem à membrana plasmática e com a qual se fundem num processo inverso da endocitose, que é denominado de exocitose. Na segunda possibilidade, vesículas contendo enzimas lisossômicas são enviadas para o endossomo ou, em alguns casos, diretamente para o lisossomo.

Figura 1: Esquema geral da rota secretora. As glicoproteínas sintetizadas no retículo endoplasmático rugoso (RER) são transportadas para o complexo de Golgi por vesículas que brotam dos elementos de transição do retículo (ETRE). Estas glicoproteínas podem estar livres na luz das organelas ou integradas na membrana. Na cisterna de saída do Golgi, rede trans-Golgi (RTG), brotam vesículas que levam estas glicoproteínas ao sistema lisossômico/endossômico (as hidrolases ácidas) ou à membrana plasmática (proteínas integrantes ou secretoras).

Fonte: Original

3. O retículo endoplasmático

A primeira estação da rota secretora é então o retículo endoplasmático (Fig. 2, 3). Presente em todas as células eucarióticas, esta organela encontra-se particularmente desenvolvida em determinados tipos celulares. Entre estes estão as células envolvidas na secreção de proteínas como, por exemplo, as da glândula salivar ou do pâncreas exócrino de mamíferos. Nessas células, o retículo endoplasmático forma uma extensa rede de túbulos e cisternas distribuídas por todo o citoplasma e em continuidade com o envoltório nuclear que pode ser considerado como uma especialização deste sistema de membranas.

Envolvido em funções celulares bastante diversificadas, o retículo endoplasmático é o responsável primário pela síntese, compartimentação e transporte de uma variada classe de moléculas e macromoléculas, que vão desde as proteínas destinadas à secreção ou a outras organelas citoplasmáticas (como as enzimas lisossômicas, por exemplo), até aos componentes lipídicos que constituem as diversas membranas de uma célula. Na verdade, o retículo endoplasmático pode ser considerado como a grande fábrica de membranas da célula.

O retículo endoplasmático é, em geral, dividido em dois domínios funcionalmente distintos e estruturalmente intercomunicantes: o retículo endoplasmático granular (ou rugoso), caracterizado pela presença de ribossomos (na forma de polissomos) associados à sua membrana na face citossólica (Fig. 2), e o retículo endoplasmático agranular (ou liso), onde os ribossomos se encontram ausentes (Fig. 3). Enquanto que o primeiro apresenta-se na forma de cisternas (sacos achatados), o segundo exibe uma forma mais tubular, além do aspecto da presença ou ausência de ribossomos aderidos.

Embora ambos os domínios do retículo partilhem as mesmas funções (exceto a de síntese protéica que é exclusiva da fração granular), na porção lisa do retículo nota-se uma nítida predominância de determinadas funções. Entre estas está a síntese de lipídios, como fosfolipídios e colesterol que, como já vimos, formam o arcabouço de todas as membranas biológicas.

Em células produtoras de hormônios esteróides, como nas células de Leydig do testículo de mamíferos (que produzem testosterona), o retículo agranular é extremamente abundante (Fig. 3). Em particular nos hepatócitos, exerce um papel primordial no aproveitamento energético dos depósitos de glicogênio e na inativação enzimática (desintoxicação) de determinadas drogas, como o fenobarbital.

Outra função importante do retículo agranular é o transporte e retenção do Ca+2 intracelular que, normalmente, é mantido em baixas concentrações no citossol de todas as células eucarióticas, por ser um mediador importante de muitas funções celulares, incluindo a contração muscular. Neste particular é interessante salientar que o chamado retículo sarcoplasmático das células musculares, envolvido neste último fenômeno, nada mais é do que uma forma especializada do retículo endoplasmático agranular, como veremos em outra parte deste curso.

Por outro lado, a porção granular do retículo endoplasmático, graças aos ribossomos presentes em suas membranas, responde por uma parte muito importante da síntese de proteínas de uma célula eucariótica. No citossol também ocorre, em ribossomos livres, uma parte altamente significativa da síntese de proteínas da célula.

Figura 2: Micrografias eletrônicas mostrando um retículo endoplasmático rugoso (RER) bastante desenvolvido (A) e detalhe da organela (B). Esta porção do retículo se distribui por todo o citossol e consiste de cisternas com ribossomos associados à sua membrana, que são responsáveis pela síntese de boa parcela das proteínas da célula. G - complexo de Golgi; M - mitocôndria; N - núcleo; Nu - nucléolo.

Fonte: Original

Figura 3: Micrografia eletrônica de uma célula com abundante retículo endoplasmático liso formado por uma rede de túbulos (T) distribuídos por todo o citoplasma. M - mitocôndria; N - núcleo.

Fonte: NOVIKOFF, A.B.; HOLTZMAN, E. Células e estrutura cellular, 2a Ed. Rineheart and Winston, Inc. 1976.

4. O processo de tradução no citossol

As proteínas são fabricadas no citossol das células eucariontes por um processo essencialmente similar ao dos procariontes. Assim, moléculas de RNA mensageiro (RNAm), transcritas no núcleo celular dos eucariontes, associam-se aos ribossomos do citossol, onde a seqüência de nucleotídeos é traduzida numa seqüência complementar de aminoácidos, com a participação de RNA transportadores específicos (Fig. 4).

Os ribossomos, produzidos no interior do núcleo numa região diferenciada - o nucléolo - são partículas esféricas com cerca de 23nm de diâmetro e apresentando coeficientes de sedimentação de 80S (S é uma unidade que expressa, basicamente, a densidade da partícula). São um pouco maiores que os ribossomos dos procariotos, sendo constituídos por duas subunidades, uma maior de 60S e uma menor de 40S, que se dissociam reversivelmente após o término de cada processo de tradução. Cada sub-unidade é constituída por um complexo de RNA ribossômico (RNAr) e proteínas.

Durante a síntese protéica, diversos ribossomos atuam simultaneamente na tradução de uma mesma molécula de RNAm, como nos procariotos, formando o que se conhece por polirribossomos ou polissomos, que em muito aumentam a eficiência do processo (Fig. 4).

Figura 4: Esquema de um polirribossomo ou polissomos, formado por um conjunto de diversos ribossomos que traduzem simultaneamente uma mesma molécula de RNAm.

Fonte: ALBERTS, B.; JOHNSON, A.; LEWIS, J.; RAFF, M.; ROBERTS, K. & WALTER, P. - Molecular Biology of the Cell. 5th Edition, New York, Garland, 2008.

5. O processo de tradução associado ao Retículo Endoplasmático

Enquanto que as proteínas produzidas em polissomos livres no citoplasma são descarregadas neste compartimento, as proteínas sintetizadas por polissomos associados à membrana do retículo são vetorialmente transferidas para seu interior, à medida que o RNAm é traduzido (Fig. 5).

Figura 5: Imagem tridimensional de um polissomo ativo na tradução de proteínas, associado à membrana do retículo endoplasmático rugoso. Note a transferência vetorial da proteína para o interior da organela ocorrendo simultaneamente à tradução.

Fonte: DE ROBERTIS, E.D.P.; DE ROBERTIS, E.M.F. Jr. Cell and molecular biology. 2nd Ed. Saunders College, Philadelphia. 1980.

Para saber mais sobre os Processos de tradução de uma proteína associada ao retículo endoplasmático rugoso, assista a animação a seguir:

Animação

Esta transferência é feita com a proteína ainda na forma de uma cadeia linear polipeptídica, sendo sua conformação tridimensional final obtida apenas no interior das cisternas do retículo, ou, eventualmente, quando ela se integra à membrana da organela.

Tanto a passagem da cadeia polipeptídica em crescimento quanto a ligação dos ribossomos à membrana do retículo (por meio de suas subunidades maiores) são realizadas com a participação de um complexo protéico integrante da membrana denominado de translocom e de proteínas acessórias.

Na célula eucarionte existem, pois, dois grandes mecanismos de síntese protéica: um no citossol (em polissomos livres) e outro no retículo endoplasmático granular (em polissomos ligados às suas membranas). Ambos levam à produção de proteínas que, no entanto, ficam espacialmente separadas uma das outras.

Uma das razões principais pela qual existem dois sistemas de síntese protéica está intimamente ligada ao destino intracelular que as proteínas têm logo após sua síntese. Assim, as proteínas produzidas em polissomos livres permanecem no citossol ou são, em parte, transferidas para outros sítios celulares bem determinados como, por exemplo, o interior do núcleo celular, ou para as mitocôndrias e peroxissomos. Uma porção significativa das proteínas traduzidas em polissomos ligados ao retículo ficam, por outro lado, inseridas em sua membrana, podendo ser, posteriormente, transferidas para outras membranas celulares, incluindo a própria membrana plasmática. Juntamente com a produção de fosfolipídios e colesterol o retículo endoplasmático exerce, assim, um papel fundamental na biogênese de membranas.

Outras proteínas produzidas em grandes quantidades no retículo endoplasmático, especialmente nas células secretoras, são as chamadas proteínas de exportação. Uma vez transferidas para o interior do retículo, essas proteínas são, em grande parte, transportadas para uma outra organela, o complexo de Golgi, que veremos mais adiante. Nessa organela, sofrem, com freqüência, algum tipo de modificação, sendo, posteriormente, "embaladas" em vesículas limitadas por membranas.

Tais vesículas deslocam-se para a periferia da célula, fundindo-se com a membrana plasmática por exocitose e descarregando seu conteúdo na forma de secreção. Entretanto, algumas dessas vesículas que saem do Golgi contêm enzimas digestivas (hidrolases ácidas) que são reconhecidas e dirigidas, principalmente, para os endossomos e, posteriormente, para os lisossomos, atuando na digestão intracelular como vimos anteriormente. Tanto as proteínas que são inseridas na membrana do retículo quanto aquelas que são descarregadas na sua luz, podem aí permanecer como proteínas residentes da organela, onde exercem funções das mais variadas.

6. Glicosilação de proteínas no retículo endoplasmático

Uma outra razão para a existência de dois sistemas de síntese protéica é o fato de grande maioria das proteínas produzidas pelo retículo endoplasmático, sejam elas proteínas de membrana, enzimas lisossômicas ou proteínas secretoras serem, na realidade, glicoproteínas. As etapas iniciais mais importantes deste processo de glicosilação (acréscimo de açúcares às proteínas), essencial para a função que estas macromoléculas irão desempenhar, ocorrem justamente no interior das cisternas do retículo.

Assim, oligossacarídios constituídos principalmente por N-acetilglicosamina, manose e glicose são pré-montados e enzimaticamente transferidos para resíduos de aspargina da cadeia polipeptídica em formação. (Fig. 6).

Figura 6: Processo de glicosilação que ocorre no lúmen do retículo endoplasmático. A cadeia de oligossacarídeos, compostos por três moléculas de glicose, nove de manose e duas de N-acetilglicosamina, são pré-montadas e inseridas em cadeias laterais de asparaginas, na cadeia polipeptídica.

Contrastando com esta situação, as proteínas produzidas em polissomos livres no citossol não são glicosiladas. Outras modificações são possíveis nas proteínas traduzidas no retículo endoplasmático que não podem ocorrer no citossol.

7. RNAm contém informações que descriminam o sistema no qual a tradução deverá ocorrer

Como a célula descrimina em qual sistema a o RNAm deve ser traduzido?

Nada leva a crer que exista, por exemplo, alguma diferença estrutural entre os ribossomos que operam no citossol e os que exercem sua função no retículo endoplasmático. Na verdade, quem discrimina o local de tradução de um determinado RNAm é ele mesmo. Assim, a tradução de qualquer tipo de RNAm sempre se inicia em ribossomos livres. Contudo, alguns RNAm possuem, logo após o codon de iniciação (AUG), uma seqüência de nucleotídios que codificam uma cadeia polipeptídica de 16 a 30 resíduos de aminoácidos, conhecida por peptídio de sinalização (Fig. 7).

Este peptídio possui um ou pouco mais aminoácidos polares, na extremidade NH2 da proteína nascente, seguidos por uma sequência de vários amino ácidos hidrofóbicos. Assim que tal peptídio emerge do canal existente na subunidade maior do ribossomo, é imediatamente reconhecido por um complexo molecular citossólico constituído por proteínas e RNA — a partícula de reconhecimento da sinalização (PRS).

A ligação da PRS ao peptídio de sinalização faz com que o processo de tradução seja bloqueado. Este bloqueio só é eliminado quando aPRS encontra uma proteína receptora específica situada na membrana do retículo endoplasmático, junto ao translocon. Graças à interação entre aPRS e seu receptor, ocorre a ancoragem do ribossomo ao complexo translocon.

A PRS é então liberada e a tradução da proteína prossegue com a sua transferência para o interior da cisterna do retículo, através de um poro que se abre numa das proteínas que compõem o complexo. O peptídio de sinalização, com sua missão de reconhecimento cumprida, é, com frequência, enzimaticamente eliminado do restante da proteína por uma peptidase da sinalização existente no tranlocon, assim que ingressa no retículo.

Algumas vezes o peptídio de sinalização não é cortado, ficando a proteína ligada à membrana por uma cauda hidrofóbica. Em outras situações, podem surgir, ao longo da tradução, longos trechos de aminoácidos hidrofóbicos, que são reconhecidos pelo tranlocon como um sinal de parada de transferência da proteína nascente para o interior do retículo. Neste caso, o trecho hidrofóbico fica ligado ao translocon, enquanto que a síntese protéica prossegue mas com o restante da cadeia polipeptídica voltada para fora do retículo.

Acredita-se que uma abertura lateral do translocon permita a passagem do trecho hidrofóbico para o meio lipídico da membrana, gerando uma proteína integrante de membrana com uma α-hélice atravessando a bicamada lipídica, com a ponta amina voltada para a luz do retículo e a ponta carboxila para o citossol. O translocon é capaz de reconhecer outras sequências de aminoácidos na cadeia nascente da proteína, gerando proteínas integrantes mais complexas, com várias passagens (α-hélices) pela membrana.

Em contraposição, aqueles RNAs-m, que codificam proteínas a serem traduzidas no citossol, não apresentam a seqüência de nucleotídios que codificam o peptídio de sinalização. Assim, a tradução desses RNAs inicia-se e termina em polissomos livres, sendo a proteína descarregada no citossol e posteriormente encaminhada para seu destino final.

8. O complexo de Golgi

O complexo de Golgi constitui, como mencionado acima, a segunda estação da rota secretora (Fig.1). Esta interessante organela, encontrada em praticamente todas as células eucarióticas em íntima associação funcional com o retículo endoplasmático, deve seu nome ao italiano Camillo Golgi, um dos primeiros pesquisadores a descrevê-la em células nervosas, no fim do século XIX.

Particularmente desenvolvido em células voltadas para a secreção de substâncias, em cujo processo desempenha um papel fundamental, o complexo de Golgi é constituído, em essência, por conjuntos de cisternas achatadas e vesículas associadas (Fig. 8). As cisternas de cada conjunto estão arranjadas como uma pilha de pratos, sendo o número de cisternas por conjunto, assim como o número de conjuntos por célula, bastante variável, de acordo com o tipo celular. As cisternas, com suas bordas normalmente dilatadas, dispõem-se, geralmente, num crescente, de tal forma que em cada conjunto pode-se definir uma face convexa (ou face cis) e uma face côncava (ou face trans).

Figura 8: Micrografia eletrônica mostrando um complexo de Golgi formado por uma pilha de cisternas e vesículas associadas de diferentes tamanhos. ETRE - elemento de transição do retículo endoplasmático; G - complexo de Golgi; M - mitocôndria; RER - retículo endoplasmático rugoso.

Fonte: JUNQUEIRA, L. C.; CARNEIRO, J. Histologia básica. 10ª Ed. Guanabara Koogan S.A. 2004.

A face cis localiza-se próxima a regiões especializadas do retículo endoplasmático (ver adiante), enquanto a face trans se encontra em associação com vesículas secretoras. Esta polaridade morfológica do complexo de Golgi é reforçada pelo fato das cisternas serem bioquimicamente distintas, tanto com relação às membranas quanto ao conteúdo. Assim, pode-se reconhecer, basicamente, três grupos de cisternas: as cisternas cis, as medianas e as trans, sendo o número de cisternas em cada grupo, variável, de célula para célula. Existe, ainda, uma cisterna mais trans especializada, denominada de rede trans-Golgi, que é a porta de saída da organela e responsável pela destinação final das substâncias que por ela passam.

O complexo de Golgi pode ser considerado como uma das estações mais importantes no tráfico intracelular de macromoléculas sendo responsável pela síntese, processamento, compartimentação e destinação de uma grande variedade de substâncias. Muitas delas passam pelo complexo de Golgi já em algum estágio de sua maturação, usualmente logo após sua síntese inicial no retículo endoplasmático.

A função sintética do complexo de Golgi é evidenciada por sua capacidade em alterar significativamente as macromoléculas que transitam pela organela, através de uma glicosilação terminal seqüencial, proteólise específica, sulfatação, fosforilação e adição de ácidos graxos. Em outros casos, a organela está comprometida na elaboração inicial da substância, como é o caso da síntese de glicolipídios e de carboidratos complexos. Estes últimos incluem as chamadas glicosaminoglicanas, que podem, ainda, serem ligados a proteínas para formarem moléculas glicoprotéicas mais complexas denominadas de proteoglicanas.

9. A progressão cisternal, o transporte vesicular e as alterações nas cadeias oligossacarídicas enviadas ao complexo de Golgi

Para exemplificarmos o papel do complexo de Golgi na células, vamos voltar às glicoproteínas secretoras recém-sintetizadas no retículo endoplasmático (Fig. 1). Vimos que a parte protéica dessa macromolécula é feita por polissomos associados à membrana do retículo, enquanto a porção glicídica inicial é igualmente incorporada nessa organela. Como vimos, estas glicoproteínas podem permanecer no retículo endoplasmático no caso de ser uma molécula residente desta organela. Alternativamente, ela pode ir mais adiante na rota secretora e ser dirigida ao complexo de Golgi.

Neste caso, as glicoproteínas são transportadas para uma região especializada do retículo endoplasmático, parcialmente lisa e parcialmente granular. Suas cisternas são conhecidas como elementos de transição do retículo endoplasmático e situam-se, caracteristicamente, próximas à face cis do complexo de Golgi. Da porção lisa, votada para o Golgi, brotam vesículas levando as glicoproteínas, que podem ser integrantes da membrana ou livres na luz das vesículas. Tais vesículas fundem-se entre si, dando origem à cisterna mais cis desta organela.

Acredita-se, atualmente, que o complexo de Golgi é uma organela extremamente dinâmica onde há uma progressão cisternal contínua: novas cisternas cis são sintetizadas continuamente, enquanto que a rede trans-Golgi (na face trans) é eliminada na forma de vesículas para secreção ou para o sistema endossômico/lisossômico.

É como se fosse uma pilha de pratos, fazendo uma analogia, onde um prato novo é colocado continuamente no fundo da pilha (face cis), enquanto que o primeiro prato (face trans) é retirado. A dinâmica do complexo de Golgi é ainda completada por outras vesículas que fazem o transporte inverso: das cisternas mais trans para as mais cis ou mesmo para o retículo endoplasmático. Com isto é mantida a identidade bioquímica das várias cisternas, apesar da sua progressão contínua através da pilha, permitindo, ainda, a recuperação de proteínas para o retículo endoplasmático que foram erroneamente transportadas para o complexo de Golgi.

Mas voltando, mais uma vez, à glicoproteína secretora, veremos que, dentre as modificações mais importantes que uma macromolécula dessa natureza pode sofrer em sua passagem pelo Golgi, está a glicosilação terminal das cadeias oligossacarídicas. Assim, não apenas alguns açúcares incorporados no retículo endoplasmático são retirados no Golgi, como também outros são acrescidos, numa seqüência determinada, pela ação de enzimas situadas nas membranas das cisternas do Golgi.

10. A participação do complexo de Golgi na produção de enzimas lisossômicas

Além da formação de vesículas de secreção, é preciso lembrar que o complexo de Golgi é também responsável pela produção de enzimas lisossômicas. É importante salientar que, neste caso, as cisternas mais cis do Golgi possuem enzimas capazes de reconhecer as glicoproteínas que são enzimas lisossômicas das demais, como, por exemplo das glicoproteínas que serão secretadas.

Estas enzimas lisossômicas são bioquimicamente marcadas, possibilitando que tais glicoproteínas, assim marcadas, sejam reconhecidas por receptores específicos na rede trans-Golgi (semelhante ao que ocorre na endocitose seletiva na membrana plasmática) e dirigidas por vesículas também revestidas por clatrina (como na endocitose) para o sistema endossômico/lisossômico e não para vesículas de secreção. As glicoproteínas secretoras, por sua vez, devem ser também reconhecidas como tais na rede trans-Golgi.

11. A participação do citoesqueleto no transporte das vesículas de secreção e o processo de exocitose

Uma vez formadas no complexo de Golgi, as vesículas de secreção contendo a glicoproteína, são deslocadas em direção ao pólo secretor da célula, graças à participação de elementos do citoesqueleto (Fig. 1). Ao chegarem junto à membrana plasmática ocorre um fenômeno de exocitose, que, como já foi comentado, é o inverso da endocitose, onde as membranas plasmática e das vesículas de secreção se fundem, liberando o produto secretor no meio extracelular e incorporando a membrana da vesícula (com lipídios e proteínas integrantes) à membrana plasmática.

Assim, para que a superfície da membrana plasmática se mantenha aproximadamente constante é necessário um perfeito equilíbrio entre esta rota secretora e a rota endocítica (Fig. 9). Variações da atividade de uma ou de outra rota levam a um aumento ou diminuição da superfície celular.

Figura 9. Esquema geral integrando as rotas endocítica e secretora.

Fonte: Original

12. Bibiografia

ALBERTS, B.; JOHNSON, A.; LEWIS, J.; RAFF, M.; ROBERTS, K. & WALTER, P. - Molecular Biology of the Cell. 5th Edition, New York, Garland, 2008.

COSTA, S.O.P. (coord.) - Genética Molecular e de Microorganismos. São Paulo, Manole, 1987.

DE ROBERTIS, E.D.P.; DE ROBERTIS, E.M.F. Jr. Cell and molecular biology. 2nd Ed. Saunders College, Philadelphia. 1980.

JUNQUEIRA, L. C.; CARNEIRO, J. Histologia básica. 10ª Ed. Guanabara Koogan S.A. 2004.

NOVIKOFF, A.B.; HOLTZMAN, E. Células e estrutura cellular, 2a Ed. Rineheart and Winston, Inc. 1976.

14. Ampliando os conhecimentos

1. Alteração protéica em uma hidrolase ácida:

2. Secreção constitutiva:

3. Secreção regulada: http://www.youtube.com/user/ndsuvirtualcell#p/u/4/guqCEa7Y4RA

4. Reciclagem de receptores associados a vesículas que saíram do Golgi:

5. Tradução associada a retículo levando a produção de proteínas livres no lúmen e proteínas integrantes:

6.

Qual é a função do retículo endoplasmático rugoso?

Qual organela é responsável pela síntese e transporte de proteínas?

Como se dá o transporte de proteínas para o retículo endoplasmático rugoso?

O que o retículo transporta?